药物的肾排泄机制有哪些?哪些途径一定有载体参与?

( 一 ) 肾排泄肾脏可将废物或毒性的代谢产物等排出体外,因此肾排泄对药物的体内过程、有效性、安全性有着十分重要的作用。

药物从肾的排泄是肾小球的滤过、肾小管的重吸收和分泌的综合结果,即肾排泄率=滤过率+分泌率-重吸收率。

( 1 )肾小球的滤过:肾小球是动静脉交汇的毛细血管团,其血压较身体其他部位高,管壁上又有较大的微孔(直径约 7~10nm )故除血球和血浆蛋白以外的一般物质均可无选择性地滤过。

药物以膜孔扩散方式滤过,滤过率较高。

但药物如与血浆蛋白结合,则不能滤过。

因此药物血浆蛋白结合率会在很大程度上影响到以肾排泄为主的药物的排泄速率。

( 2 )肾小管的分泌 肾小管的分泌过程是指药物由血管—侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞,再从细胞内通过刷状缘膜向管腔一侧流出。

近曲小管中分别具备有机阴离子和有机阳离子输送系统。

因此有机酸类药物如磺酸类、青霉素类以及有机碱如组织胺、普鲁卡因等都在肾小管内分泌。

这一过程是主动转运过程,是逆浓度梯度转运,需要载体和能量,有饱和与竞争抑制现象。

对主动分泌较多的药物如氨苄青霉素和头孢菌素 IV ,其主动分泌率明显大于肾小球滤过率。

(3) 肾小管的重吸收肾小管的毛细血管具有类脂膜的特性。

大多数情况下,药物从肾小管远曲小管的重吸收与在消化道时一样,按被动扩散方式进行,并符合 pH —分配学说。

因此脂溶性药物、未解离型药物吸收更多。

尿液的 pH 和尿量等因素也有影响。

另外,也发现了某些药物在近曲小管通过与体内必需物质相同的转运途径而重吸收,如头孢菌素 IV 等具有氨基和羟基的两性离子型 β —内酰胺类抗生素,是通过二肽输送系统而重吸收的。

(4) 影响药物肾排泄的因素 影响药物肾排泄的主要出素有以下几个方面:①药物的血浆蛋白结合药物血浆蛋白结合率高,则肾排泄速率下降,另外,如果合并用药可与血浆蛋白竞争结合,会极大影响非结合型药物的浓度,从而影响肾排泄速率。

②尿液 pH 和尿量 弱酸和弱碱性药物的解离度随尿液的 pH 值而变化,从而影响药物在肾小管近曲小管的重吸收,尿量的多少影响到药物浓度,也会影响排泄速率。

③合并用药如果同时使用在肾近曲小管中经同一转运系统主动分泌的药物时,出于竞争性抑制.可使肾小管分泌下降,如丙磺舒对有机酸药物的丰动分泌是较强的抑制剂。

④药物代谢药物代谢后,大多水溶性增加,肾小管重吸收下降,有利于从肾脏排出,但甲基化反应可使代谢物极性下降,不利于药物排泄。

⑤肾脏疾病 肾脏疾病对药物的肾排泄影响较大。

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